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    被腓力驱逐之后，亚历山大与奥林匹斯丝回到奥林匹亚丝的娘家伊庇鲁斯王国，然后自己继续前往伊利里亚，在马其顿王国他原来安稳的继承权受到质疑；但短期之后，腓力派使者召回亚历山大，与他和解。

    公元前336年，腓力二世在埃格举行的女儿克丽欧佩特拉（重名）和伊庇鲁斯王国的亚历山大一世国王的婚礼，被皇家保镖保萨尼阿斯刺杀身亡，属于亚历山大的时代来临了。

    二十岁的亚历山大被马其顿军队中的重臣兼外交家的安提帕特推举为新国王，利用在佩拉的优势，他通过腓力二世的葬礼和减少税收的政策赢得了马其顿人民和军队的支持；他以参与腓力二世的暗杀的罪名处死埃罗普斯的两个儿子。

    当时被腓力派遣东征于东方大6的阿塔拉斯，同有继位权的阿明塔斯则以策谋颠覆亚历山大的罪名被处死；奥林匹亚丝则杀了克丽欧佩特拉和她的也有继位权的儿子，亚历山大成为了马其顿王族中唯一健全的男性继承人。

    被迫与腓力结盟的雅典和仇恨腓力二世的底比斯把腓力二世被刺看作是重新赢得独立的机会，开始展现出了不稳定的迹象；为了赢得希腊同盟的承认，公元前336年末，亚历山大带领军队采取表面同意议和，却暗度陈仓的策略进入原被腓力二世统治的色萨利，他被承认为色萨利新的世袭统治者，亚历山大之后南下，使得底比斯投降，雅典也再次臣服。

    当亚历山大登位时，马其顿的国库紧缺，公元前335年，在科林斯重新得到除斯巴达之外的希腊城邦同盟支持的亚历山大出征马其顿北部色雷斯蛮族，为东征东方大6稳固北部防线，并报复公元前338年当地特里巴利部落对腓力二世部队的偷击和战利品的盗窃。

    希腊与波斯的敌对始于公元前6世纪，当时位于东方大6的自由希腊城邦沦陷于向西扩张的波斯帝国；在爱奥尼亚叛乱和马拉松战役后，公元前481年，波斯帝国薛西斯一世在第二次波希战争时试图占领整希腊。

    虽然薛西斯一世被打回波斯之后也再没有进攻希腊，但薛西斯一世在公元前48o年火烧雅典卫城及其他被认为渎神的行为使得亚历山大时期的希腊政界仍存在着报仇和反攻波斯的声音，这也被腓力二世和亚历山大所利用。

    以父亲被波斯人刺杀和“解放东方大6上的希腊城邦”的口号，公元前334年亚历山大出征东方大6，母亲奥林匹亚丝则留在佩拉执政，安提帕特也留守在马其顿，以约一万两千步兵和一千五百骑兵维持对马其顿王国内部的稳定。

    亚历山大自己则是带着由马其顿王国和其他希腊城邦组成的三万余众步兵和四千余众骑兵越过了爱琴海；虽然他的出征弥补了腓力二世遗留给他的债务，空虚的国库却使他只带了3o天的补给。

    进入东方大6以后，亚历山大的部队急需通过征服得到补给；而波斯帝国的希腊雇佣军统帅蒙农却是建议波斯总督焚烧周边的田地，但由于波斯帝国的总督怜惜他们的财产，未被采纳。
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